Двайсет години след последния филм от поредицата,
Джон Рамбо (Силвестър Сталоун)
отново е в северен Тайланд, където управлява
корабче по река Салуин, близо до
тайландско-бирманската граница (с Мианмар), където
тече най-дългата гражданска война –
конфликтът между бирманците и бунтовниците от
етническите малцинства Карен
продължава вече 60-та година. Но Рамбо, който
живее просто и усамотено в планините и
се занимава само с лов и продажба на риба и
отровни змии, отдавна е отказал да се бие,
независимо от това, че медици, наемници и
бунтовници минават често през опустошения
от войната район.
Всичко това се променя, когато една група
мисионери-защитници на човешките права
потърсва «американския -водач по реката. Сара
(Джули Бенц) и Майкъл Бенет (Пол Шулц)
откриват Рамбо и му обясняват, че властите на Бирма
са минирали пътя към бежанските
лагери и са го направили твърде опасен. Молбата им
е да ги преведе по реката Салоуин, за
да могат да доставят медикаменти и храна за
племето Карен. Рамбо първоначално отказва
да навлиза в Бирма, но в крайна сметка тръгва с тях
и ги оставя край лагерите...